● 秘書
   Ms. 伍淑琬
   email: misia@gate.sinica.edu.tw
   Phone: (02) 2787-1306

● 計畫主持人
   Dr. 吳盈達
   email: ywu@gate.sinica.edu.tw
   Phone: (02) 2787-1237

● 化合物收集與藥物庫開發
   Dr. 毛溪山
   email: sshanmao@gate.sinica.edu.tw
   Phone: (02) 2787-1303

● 篩選方法開發
   Dr. 鄭婷仁
   email: tingjenc@gate.sinica.edu.tw
   Phone: (02) 2787-1267

● 篩選系統操作與化學資訊學
   Dr. 吳盈達
   email: ywu@gate.sinica.edu.tw
   Phone: (02) 2787-1237

● 藥物化學合成
   Dr. 方俊民
   email: jmfang@ntu.edu.tw
   Phnoe: (02) 2787-1266
              (02) 3366-1663

 
 
 
 
基因體研究中心超高速篩選系統
 
基因體研究中心的高速篩選系統(uHTS),是亞洲第一部超高速篩檢設備。此系統使用一條超高速運轉的6-軸機器手臂來執行實驗程序,搭配使用1536孔的微量盤,可以快速完成百萬個微量生化與細胞實驗,協助快速地篩選到具備生物活性的初選化合物(hits)。同時,中央研究院基因體研究中心收集了200萬個以上的化合物,其中包含有最完整的已知成藥、中草藥物、天然物與及其化學衍生物、微生物的代謝分子,還有各式各樣化學合成的小分子等,這些收集非常特殊,其數量與內容在研發界都頗具特色。研究中心的 uHTS 系統精確度高,每次篩選只需使用0.005cc的藥物,節省藥物及試劑,達到經濟的原則。 除了小分子化合物之外,uHTS篩選系統還可以使用在小干擾RNA(siRNA)生物基因靜默(gene silencing)的工作,擴大其廣度與速度。siRNA基因靜默的技術是經由促使特定信使RNA(mRNA)進行降解(broken down),以迅速阻斷相對應標的基因(targeted gene)的表達,以加速尋得和確認具有特定功能的生物分子。此一工作可以發現生物特定功能機制(mechanisms),對生物標的分子(target)與其功能機制做更進一步瞭解,有利於生醫相關的研發等。 不只如此,uHTS篩選系統還可以應用在人類抗體的篩選,加快更多生物細胞表面生物分子的辨示和確認。目前技術已經可以從負責抗體生產的B細胞中,取得抗體基因,輔以基因洗牌技術(gene shuffling)來任意修改決定專一性的抗原結合區(variable domains)的基因,然後植入噬菌體中,以此建立廣大的噬菌體基因庫。運用噬菌體表現 (phage display) 的方法,再經由超高速篩選篩選,找出具高度專一性的噬菌體,取代傳統的細胞融合方法,更快速的得到真正人類單株抗體,成為人體的免疫治療試劑,以維護健康。 中央研究院的超高速篩選系統是一個先進的設施,它可以直接對生物標的物或是對細胞的微量實驗進行自動化、大數量的篩選。所以,無論是以發色(chromophoric)或是細胞型態的變化(phenotypic)為實驗設計,都可以有彈性的在此平台上進行。 預期,由此平台所命中(hits)的產出,可以經由藥化學家與生理學家的努力,以優化(optimize)其結構(structure)效能和藥動與藥效(PK/PD)性能,達到加速生技與製藥的研發能量。
Advanced in miniaturization and automation as well as furnished with extensive compound collections, screening 1 million molecules in a day has become feasible at the Genomics Research Center, Academia Sinica. The GRC’s uHTS systems are composed of a screening system and a hit-picking system to provide unsurpassed screening capacity.  Both systems are equipped with 6-axis robot arms for dispatching automatic process.  The screening system integrates with two dispensers for handling various dispensing modes (0.25uL~10uL), one pintool with precision pins (50nL slot) for transferring compounds, and one micro-plate CCD imager with various reading methods for reading assay results. There are three temperature and humidity controlled incubators in the screening system for culturing cell lines in 1536-well micro-titer-plates. Each incubator can accommodate 486 assay plates, holding about 700,000 individual assays.  The hit-picking system receives hit list from the screening system and operates “cherry-picking” movements for collecting hit compounds from the compound library.  The resulted hit-compound plates are good for reconfirmation assays and/or other follow-up validations.

 
 
 
 
   
 
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